Major League Baseball 2K6 to gra, w której mamy okazję zagrać w jeden z najpopularniejszych (między innymi w Ameryce) sportów - baseball. Dzięki licencji, którą wykupiła firma 2K Sports mamy okazję oglądać na boisku prawdziwych graczy, oryginalne stroje i realne zespoły. A całość polega oczywiście na grze w baseball.